不抽菸却罹肺癌 中研院找到关键基因突变了
台湾不抽菸肺癌患者占半数以上,学界一直找不出根本原因,中研院化学研究所长陈玉如与台大医院内科教授杨泮池等团队合作,分析国内103名肺癌患者,找出五大癌细胞突变特徵,其中突变最显著的APOBEC特徵,完全与菸无关,至於如何造成突变,仍在研究中,但额外比对国外致癌突变特徵资料库,与这五种突变相关的因子,可能与食品添加物、防腐剂、空污、油烟有关;显示肺癌不只是与吸入性物质有关连可能与「饮食」都有相关。
肺癌已经连续21年占据十大癌症之首,即使健保每年花上150亿治疗肺癌,仍无助降低肺癌患者的存活率。陈玉如表示,台湾肺癌的型态与欧美「太不相同了」,台湾高达半数以上肺癌患者「不抽菸」但美国有八成的肺癌患者都是吸菸者;而且台湾的肺癌患者,女性患者的比例不但逐渐增加,且有年轻化的趋势,发病年龄还比男性早,再细看女性肺癌患者的型态,又多达93%不抽菸。
中研院团队分析国内103名肺癌患者,以早期肺癌为主占87%、晚期占13%,女性占6成、男性4成,女性不抽菸为100%、男性不抽菸比例为84%,年纪多在60岁以下。
从这些患者中,找出五大癌细胞突变特徵,其中一种突变在这些患者中发生的比例最高,为「APOBEC突变」。
中研院统计科学研究所副研究员陈璇宇表示,APOBEC是一种体内的酵素,分布於各器官中,研究发现肺癌患者的APOBEC都被「不知名的刺激物」编辑过导致突变,目前正在找这款不知名的刺激物,若是找得到临床将能做到肺癌的预防。
陈璇宇表示,该研究最大的贡献是,第一次找到台湾肺癌的癌细胞突变特徵,是以APOBEC突变为最大宗,更能解释为什么台湾肺癌患者明明没抽菸,却会得到肺癌的原因。
为了了解五大癌细胞突变特徵突变的原因,陈玉如表示,研究团队比对国外的癌症突变特徵资料库,尝试回推可能突变的原因,发现有三种可能的因素,分别为Naitrosamine、Nitro-PAH、PAH,这些都会出现与这五大特徵的癌变结果相同。
陈玉如说,化学物质Nitrosamine常见於防腐剂、食品添加物、黄麴毒素等毒化物;Nitro-PAH则像是汽机车排放废弃或是PM2.5、PAH如吸菸、二手菸等。
陈玉如说,研究中也看到年纪来做风险分析,发现年轻女性受到APOBEC突变,引发肺癌的影响较深,而导致APOBEC突变的因素尚未找出;不过,年长女性出现肺癌的机率,则与外界刺激物有关,因为长期接触防腐剂、食品添加物、黄麴毒素、PM2.5等而累积体内有关。
杨泮池表示,目前虽然不晓得导致APOBEC突变的根本原因,但是已知年轻女性具有一定风险,若是家族有家族史,且曾在40岁以下发病,应在50岁以前做肺癌筛检,尝试达到预防。